S -Klotsapiini
3964 S -Klotsa
Osatutkimukset
S -DMKlots
Indikaatio
Klotsapiinihoidon seuranta.Esivalmistelu
Näyte otetaan yleensä aamulla ennen seuraavaa lääkeannosta.Näyteastia
Seerumiputki 5 mlNäytteen käsittelyohjeet
NÄYTE: 3 ml laskimoverta tai lähetettäessä 1 ml seerumia (lapset: vähintään 0,5 ml seerumia). Seerumi säilyy 1 vrk huoneenlämmössä, 3 vrk jääkaapissa, pidempiaikainen säilytys pakastettuna. Näyte on sentrifugoitava ja seerumi eroteltava erotteluputkeen 2 tunnin kuluessa näytteenotosta. Näytteenotossa ei saa käyttää geeliputkea.LÄHETYS: Seeruminäyte lähetetään huoneenlämpöisenä, mikäli se on perillä 1 vrk:n kuluessa, kylmänä mikäli se on perillä 3 vrk:n kuluessa, muutoin pakastettuna.
Menetelmä
LC-MS/MSTulokset valmiina
Tulokset vastataan kaksi kertaa viikossa.Yleistä
Klotsapiini on dibentsodiatsepiinijohdoksiin kuuluva tehokas hoitoresistentin skitsofrenian lääkeaine, jota käytetään erityisesti tilanteissa, joissa muut antipsykootit eivät tuota riittävää hoitovastetta tai aiheuttavat merkittäviä haittavaikutuksia.Klotsapiini aiheuttaa vähemmän ekstrapyramidaalisia haittoja kuin perinteiset neuroleptit. Sen käyttöön liittyy kuitenkin harvinainen, mutta vakava hematologinen haitta, agranulosytoosi, jonka ilmaantuvuus on arviolta luokkaa 1–2 %. Riski on suurimmillaan hoidon alkuvaiheessa, mutta haitta voi ilmetä myös myöhemmin hoidon aikana. Tämän vuoksi klotsapiinihoito edellyttää säännöllistä verenkuvan seurantaa.
Klotsapiini imeytyy hyvin suun kautta annosteltaessa, mutta merkittävä ensikierron metabolia pienentää biologisen hyötyosuuden noin 30–50 %:iin. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan yleensä noin 2–3 tunnin kuluessa annoksesta. Klotsapiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (95–97 %). Se metaboloituu lähes täydellisesti maksassa, pääasiassa CYP1A2- ja CYP3A4-entsyymien sekä vähäisemmässä määrin muiden CYP-entsyymien kautta.
Tärkein metaboliitti on N-desmetyyliklotsapiini (norklotsapiini), joka on farmakologisesti aktiivinen mutta vaikutukseltaan heikompi ja lyhytkestoisempi kuin klotsapiini. Sekä klotsapiinin että norklotsapiinin pitoisuuksien määritys plasmasta on tärkeä osa hoidon seurantaa, sillä se auttaa arvioimaan hoitovastetta, annostuksen riittävyyttä ja potilaan hoitomyöntyvyyttä.
Klotsapiinin eliminaation puoliintumisaika on keskimäärin noin 12 tuntia, mutta yksilöllinen vaihtelu on suurta (noin 6–17 tuntia). Tupakointi lisää klotsapiinin metaboliaa ja siten pienentää sen plasmapitoisuuksia.
Tulkinta
Klotsapiinin terapeuttinen viitealue on 1,1 µmol/l – 1,8 µmol/l, mutta on hyvä huomata, että joillakin potilailla merkittävä hoitovaste on saavutettavissa jo matalammilla pitoisuuksilla, ja osalla kuitenkin vasta korkeammilla pitoisuuksilla kuin tavanomainen terapeuttinen viitealue osoittaa.Haittavaikutusten riski kasvaa, kun klotsapiinipitoisuus on yli 1,8 µmol/l. Vakavien neurologisten haittojen, kuten kouristusten, riski kasvaa yli 3 µmol/l klotsapiini-pitoisuuksilla. Muu vakava sivuvaikutus, kuten agranulosytoosiriski, ei puolestaan ole annosriippuvainen.
Klotsapiinin metaboliitin (desmetyyliklotsapiini) ja klotsapiinin välinen suhde on noin 0,7, mutta se voi vaihdella välillä 0,3 – 1,2. Potilaskohtaisesti metaboliitin ja lääkeaineen välinen suhde pysyy yleensä tasaisena, mikäli näyte otetaan samaan aikaan vuorokaudesta, eikä hänen metaboliassaan tapahdu merkitseviä muutoksia.